为人类带来“恢复活力”的可能性

詹士 发自 凹非寺

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这届基因疗法，都能用来“续命”了。

你没看错！美国一家生物公司Rejuvenate Bio的科学家声称，他们通过重编程技术，让剩余9周寿命的小鼠，存活了18周。

研究团队强调道：

经过治疗，小鼠剩余寿命延长了一倍，还有一些健康体征参数也有增强。

鉴于之前已有很多逆衰老研究，此次发布成果的研究者们更进一步称，可能有一天，他们的基因疗法能被用来让人类恢复活力。

目前，相关研究论文预印本已发布在BioRxiv网站上，虽尚未经过同行评审，但已引来数百转发。

已有第三方机构科学家评价该研究是——令人兴奋的里程碑。

还有一些人表示“很酷”。

但更多人未予置评，保持观望。而斯坦福大学的教授Vittorio Sebastiano表示，自己不会做任何与该研究相似的尝试。

这究竟是怎样一项研究？距离实现人类长生不老还有什么坑？

往下看。

在动物体内验证

重编程，是指通过特定方法，将已分化的体细胞诱导逆转成多潜能干细胞的一种技术。在业内该技术已获一定关注。

2012年，日本科学家山中伸弥与英国的John Bertrand Gurdon因发现了四个重编程转录因子获得了诺奖。而这四个因子，可诱导成熟细胞，使其变成多潜能干细胞。

△图源：朝日新闻

此前，科学家证明了该技术对单个细胞恢复活力有效。但是，该技术在活体动物身上表现，对该公司科学家们尚属于未知。

此次研究正是针对这一问题。

实验中，他们选取了124周小鼠，该周龄相当于人类77岁。通常，它们已接近生命尽头。

科研人员靠注射方式，以腺病毒为载体，将重编程因子注射进小鼠眼眶后。

实验中，他们还设置了对照组，不同的是，这些小鼠被注射的是PBS缓冲液（一种生物学常见溶剂，起溶解保护试剂的作用，相比蒸馏水，具有盐平衡作用），同时，科学家还引入过去统计的小鼠生存状况进行参考。

通过观察，研究者发现，重编程实验组的小鼠（蓝色线）整体生存周数明显更多，无论对比同期对照组，还是过去数据，剩余寿命中位数都延长了109%。

再看个体寿命统计状况。

实验组小鼠最长剩余存活周数为40，且4只小鼠大于等于30周，对照组最长寿的小鼠为30周龄，且大部分小鼠连20周都没活到。

为进一步探究小鼠生存健康（虚弱）程度，研究者以28个不同参数构成一个综合评分，变量包括身材指标、体温、运动能力、感知能力、掉毛程度等项。各项区间从0-1之间，相加得总分，分数越低越健康。

从结果看，实验组（蓝色）虚弱度更低，这意味着，重编程基因组健康度也明显比对照组更好。

更进一步，研究者通过评估基因组甲基化状况，来判断小鼠基因年龄逆转情况。

数据显示，实验组小鼠的肝脏细胞（左图蓝色）和心脏细胞（右图蓝色）都表现出了基因年龄逆转现象。

值得一提的是，重编程技术可能导致癌症，因为从某种意义上，正常细胞变成肿瘤，也是一种具备去分化特征的“重编程”，在此前研究中，该现象已被证实。

因此在这回论文中，科研人员也表示将更多收集信息，准确细致了解重编程基因在小鼠体内的变化。

所以这么一看，人类“长生不老”的愿望，离实现还有很长一段路要走。

但同时，此次的研究者们也认为，自己的工作能为人类带来“恢复活力”的可能性。

同赛道公司不止一家

此次发布研究成果的公司名为Rejuvenate Bio。

正如其名字含义为“复原”、“年轻化”一样，目前，该公司正在为宠物狗和人类开发基因治疗药物，包括一种用于治疗心力衰竭的产品。

该机构由哈佛医学院的George Church实验室和Wyss生物启发工程研究所发起成立。

其创建者George Church是知名基因工程学家，被誉为当代基因组学教父。

目前该公司的三个研发管线中，已有一个针对靶点的功能性与安全性经大量验证，正准备临床试验申报，用于治疗人类关节疾病。

△ George Church

除了Rejuvenate，业内也有其他公司在推进重编程技术的发展。

同样专注抗衰的，有Altos Labs，投资者中包括贝索斯，另一家公司为谷歌旗下的Calico，主攻衰老癌症等问题，以期延长人类寿命。

重编程技术的应用方向不止于此。

一家名为Turn Bio的公司希望将重编程因子注入人类皮肤，以对抗皱纹或重新开始毛发生长。

另一家公司Life Biosciences，正准备测试重编程眼睛内的细胞，希望可以治疗失明。

对重编程技术，你看好么？

参考链接：
[1]https://interestingengineering.com/science/genetic-reprogramming-rejuvenates-mice
[2]https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/
[3]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1.full