不明原因儿童急性肝炎与新冠有关?!柳叶刀子刊最新研究激起千层浪

新闻 2022-05-16 十三
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“元凶”露头了!

金磊 明敏 发自 凹非寺

非常AI | 公众号 QbitAI

那个让多国告急的不明原因儿童急性肝炎,背后的“元凶”终于露出了马脚。

国际顶刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》最新发文称:

或与新冠病毒导致的超抗原 (super antigen,SAg)相关。

而此前令科学家困惑的是,这种急性肝炎,与目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均不符。

但随着这项最新研究的发布,新的治疗方案或许有了眉目。正如作者所述:

如果发现超抗原介导的免疫激活的证据,应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗

为什么会与新冠病毒超抗原相关?

从今年4月份以来,英国、欧洲、美国、以色列和日本等地,都陆续发出了有关儿童患有严重急性肝炎的报告。

大多数儿童出现了胃肠道症状,然后发展为黄疸。

甚至有些儿童还出现了急性肝衰竭的情况。

但截至目前,没有证据表明是常见的环境接触导致儿童患上此病。

因此在这项最新研究中,团队认为传染病原体仍然是最合理的解释。

那么接下来的一个问题是——到底是哪种传染病原体在多国“肆虐”?

在英国报告的病例中,有72%患有严重急性肝炎的儿童被检测出腺病毒

而且其中18个亚型病例全部被确定为腺病毒41F。

但研究人员却否决了这样的观点,他们给出的解释是:

据我们所知,此前并没有报告称,腺病毒41F会引起严重急性肝炎。

因此,研究人员将“矛头”指向了另一种可能——新冠病毒

首先从已有的报告中来看,英国患者中有18%的儿童已经被确诊为新冠阳性

其中有11名儿童是在入院的时候被确证为新冠阳性,另有3名儿童在入院前8周曾被检测出新冠阳性。

研究人员表示,这些患有严重急性肝炎的儿童正在进行血清学检测,很可能会出现更多以前或现在得过新冠的情况。

更具体来说,这项研究认为新冠病毒在胃肠道的持续存在,可导致病毒蛋白在肠道上皮内反复释放,从而引发免疫激活

这种反复的免疫激活,可能是由新冠病毒刺突蛋白中的超抗原基序介导的。

这种基序和葡萄球菌肠毒素B相似,可以引发广泛和非特异性T细胞的激活。

(超抗原是一类只需极低浓度(≤10-9M)即可激活大量的T细胞克隆,产生极强免疫应答的物质。)

而这种超抗原介导的免疫细胞激活,恰恰是儿童多系统炎症综合征的一个致病机制

并且已有的研究和报告都能够证明,急性肝炎会出现在患有儿童多系统炎症综合征的患者中。

不过,其他病毒的合并感染,此前是未曾被调查。

基于此,研究人员假设:

近期出现的儿童严重急性肝炎病例,可能是患者先感染了新冠病毒,然后携带病毒库的他们又感染了腺病毒。

在这项研究中,团队还报告了在小鼠身上实验时出现的类似情况。

在小鼠中,腺病毒感染引发了葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克,导致肝功能衰竭甚至是死亡。

研究人员解释这种结果为腺病毒诱导的1型免疫偏移,在随后的葡萄球菌肠毒素B治疗中,导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。

那么归纳总结地来看,柳叶刀子刊的这项研究主要发出了3个信号:

  • 不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征表现之一,诱因可能新冠病毒。
  • 新冠病毒的刺突蛋白与葡萄球菌肠毒素有相似成分,引发异常免疫反应。
  • 腺病毒能促使免疫反应,导致葡萄球菌肠毒素B介导的超抗原免疫病理。

无独有偶,另一项发表在《儿科胃肠病学和营养杂志》的研究,同样也持有相似观点。

这项研究发现,一个先前健康的三岁女孩,她在从轻微的冠状病毒疾病感染中恢复过来几周后,出现了急性肝衰竭的情况。

这项研究的主要作者Peters表示:

虽然不可能证明在这种情况下新冠病毒直接导致了肝脏疾病,但有可能是它引发了异常的免疫反应,然后攻击肝脏。

不明原因儿童急性肝炎席卷多国

不明原因儿童急性肝炎引起人们广泛关注,是从今年4月英国、西班牙两地报告出现病例开始。

4月13日,英国统计已有74名患儿,西班牙报告首例病例。

之后半个月内,美国、法国、爱尔兰、日本、新加坡、印尼等地陆续报告类似病例。

发展到现在,全球已有20个国家报告了384例不明原因儿童急性肝炎病例。

患病儿童年龄范围在1月-16岁,大部分在10岁以下。

症状表现为黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状,大多数患儿无发热。同时,实验室肝生化检查转氨酶(AST或ALT)明显升高。

就在上周,日本学者表示,不明原因儿童急性肝炎或与奥密克戎毒株相关。

京都大学教授西浦博指出,出现该肝炎病例的国家中,奥密克戎毒株感染者相对较多,由此推断或与这种毒株疫情相关。

而在更早之前,其实美国、印度方面学者均开展过新冠感染后儿童易患肝炎的研究。

2020年,在肝病学顶刊《HEPATOLOGY》上的一项研究表明,在44名儿童多系炎症综合征(MIS-C)患者中,有19名出现了肝炎症状。

而他们之中,92.3%新冠抗体检测为阳性。

最终这44名患者全部出院,但有超过50%的病例在出院一个月后仍有持续存在肝炎。

去年,印度方面也展开了相关研究。

一个研究小组试图探明在2021年4月-7月期间,新冠病毒是否导致了数十名不明原因急性肝炎病例。

他们分析了来自印度各地的475名确诊新冠的儿童,发现有47人出现了不明原因儿童急性肝炎。

其中,10人发现有MIS-C症状,其余37人被归类为与新冠病毒相关儿童肝炎(CAH-C)。

此外,意大利方面也有过类似研究。

虽然目前还无法确定不明原因儿童急性肝炎是否由新冠病毒引起,但可以确定的是,儿童感染新冠病毒后,并没有人们想象中的安全。

国家卫健委发出提醒

据《科技日报》报道,国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院(以下简称同济医院)感染科主任宁琴表示:

不明原因急性肝炎对儿童的肝功能破坏非常大。

而且以往这种不明原因的儿童肝炎都是散发,例数也不多,但这次短期内报告病例数多,有引起传染的可能。

针对多国报告不明原因儿童急性肝炎病例的问题,国家卫健委在近日也发出了提醒。

引起儿童急性肝炎的病因有多种,主要感染途径是经过消化道和血液。

此次国外报告的不明原因儿童急性肝炎患者部分呈腺病毒检测阳性

当前,主要预防措施是:

  • 避免儿童前往人多拥挤、空气不流通的公共场所,切断飞沫接触和粪口传播途径;
  • 保证儿童充足睡眠和营养,定期清洗儿童外出衣物和常接触物品;
  • 勤洗手、戴口罩、保持社交距离;
  • 如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症需及时就医。

此外,海关总署也发布公告,对全国海关口岸卫生检疫相关工作作出部署,防止疫情传入我国。

目前,我国尚未发现相关病例。

团队介绍

此次在柳叶刀子刊发文的是Petter Brodin教授和Moshe Arditi博士。

Petter Brodin是伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授。

同时,他也在全球排名前十的卡罗林斯卡医学院任职。

Petter Brodin实验室的主要研究方向有人体免疫系统变化、发展等。

Moshe Arditi博士是儿童传染病方面的专家。

任职于洛杉矶Cedars Sinai医疗中心儿科、传染病和免疫学部,同时也是UCLA教授。

2020年,部分儿童被发现患有与新冠病毒有关的儿童多系统炎症时,Moshe Arditi便开始关注这一问题了。

当时他就表示,这些孩子的免疫系统对新冠病毒感染的反应似乎延迟了。

需要注意的是,此次两位专家在柳叶刀子刊发文,更多是一种推论假设,后续还需更多实验数据予以论证。

目前业内认为,除了以上怀疑因素外,还有其他可能,如尚未鉴定的新型嗜肝病毒,一种新的变异型人腺病毒,药物、毒素或环境暴露等因素……

我国专家宁琴表示:

事实上,各国发生的不明原因儿童肝炎是不是由同一种病因引起的,目前都尚无定论。

虽然有些病例的新冠病毒和(或)人腺病毒检测呈阳性,但还需要对病毒进行基因鉴定,进而确定两者之间的关联性。

不管怎样,希望在社会各界的努力下,能够早日探明病因。

参考链接:

[1]https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00166-2/fulltext00166-2/fulltext)
[2]https://www.zhihu.com/question/532957365
[3]https://www.cbc.ca/news/health/severe-hepatitis-children-covid-suspect-1.6451267
[4]http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2022-05/16/content_535172.htm?div=-1

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